BMI对试管婴儿和代孕最终成功率的影响请重视代母选择

显示全部楼层 · 2025-3-19 11:00:11

在一项关于第三方生殖（代孕）的回顾性队列研究中，我们发现代孕妈妈的体重指数（BMI）对捐卵试管婴儿周期中的胚胎移植成功率有负面影响。体重指数≥35 kg/m2的临界值与怀孕率的统计学显著下降有关。
关键字：体重指数（BMI）、供卵者、胚胎植入、肥胖症、卵细胞捐献者、怀孕、代孕

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肥胖是一个影响全球健康的流行病问题。最常用的肥胖衡量标准是体重指数（BMI），其计算公式为体重/身高2（kg/m2）。肥胖已被证明对生育能力、产科并发症和后代健康有重大影响（1、2、3）。肥胖会导致无排卵，并可能增加流产率（4、5）。肥胖妇女更容易患妊娠糖尿病和先兆子痫，需要进行剖腹产，围产期的医疗费用也更高（2）。肥胖母亲的后代更有可能出现巨大儿，并有可能在日后患上肥胖症和代谢综合征。

为了研究肥胖对生育的影响，之前的研究人员已经研究了辅助生殖技术（ART）的结果。肥胖与试管婴儿周期取消率（6）和促性腺激素需求量（7）的增加有关。此外，肥胖还与植入率、妊娠率和活产率下降有关（7、8、9、10）。然而，并非所有研究都证实了这些发现（6、11）。肥胖对ART流产率的影响更具争议性（5、9、12、13、14、15）。

辅助生殖研究评估了具有优质胚胎的供卵体外受精（IVF）周期，以帮助在评估肥胖对妊娠结果的影响时控制卵巢因素（9、12）。然而，这些研究中的肥胖妇女都有不孕史，而且可能合并有多囊卵巢疾病、糖尿病和高血压等疾病，这些疾病可能会影响妊娠结局，而与较高的体重指数无关。帮助排除这些混杂因素的一种方法是研究第三方辅助生殖（代孕），即把从健康捐献者卵子中提取的胚胎移植到健康可育的代孕妈妈体内。我们的假设是，代孕妈妈体重指数的增加会降低怀孕率并增加流产率，从而对活产率产生负面影响。

本研究的目的是评估第三方辅助生殖（代孕）体质指数（BMI）对卵子捐献体外受精周期临床妊娠率的影响。本研究使用前瞻性收集的数据进行了回顾性分析，这些数据来自洛杉矶的多位医生在1999年1月至2007年12月期间实施的周期。

研究获得了机构审查委员会的批准。排除标准包括：

已取消周期；
卵子捐献者年龄超过35岁；
卵子捐献者吸烟；
代孕妈妈在第一个周期前流产超过两次；
代孕妈妈有糖尿病、高血压或多囊卵巢病史；
代孕妈妈吸烟；
精子总活力计数低于1000万并使用卵胞浆内单精子注射救治。

对代孕妈妈进行筛选，并按照标准方案进行子宫内膜准备。患者在口服避孕药3-4周后，从月经当天开始每3天肌肉注射戊酸雌二醇（4 毫克），至少注射5次。在第四次服用戊酸雌二醇后进行超声波检查。如果子宫内膜厚度小于8毫米，则增加戊酸雌二醇的剂量。只有当子宫内膜仍然薄且厚度小于8毫米时，才会检查雌二醇水平。移植前3至5天，根据移植日的不同，每天肌肉注射黄体酮。胚胎移植在超声引导下进行。

对以下妊娠结果进行了分析：

[1] 活产分娩率（比例），定义为每100个周期的活产分娩数；
[2] 临床妊娠，定义为每100个周期出现一个或多个超声确认的孕囊；
[3] 植入率，计算方法是用孕囊数除以移植的胚胎数；
[4] 临床流产，定义为每100例临床妊娠中孕龄20周前临床妊娠的自然流产。

多变量分析对以下协变量进行了调整：

胚胎质量（A胚胎数、B胚胎数和C胚胎数）、
供卵者年龄、
胚胎类型（冷冻胚胎与新鲜胚胎）和周期数（1、2、3 或更多）。

胚胎质量（A、B 或 C）的分配考虑了胚胎等级、细胞数和移植日。体重指数（BMI）首先作为妊娠结果的连续预测因子进行分析。针对活产、临床妊娠和临床流产的二元结果，计算了体重指数每增加1kg/m2 的未调整和调整后的几率比。未调整的几率是在忽略协变量的逻辑回归模型下计算的。

在对上述协变量进行调整并考虑到同一代孕妈妈不同周期之间可能存在的依赖性（相关性）后，使用广义估计方程（GEE）方法在逻辑模型下计算调整后的几率。在泊松回归模型下，还使用GEE计算了BMI每增加 1 kg/m2 的未调整和调整植入率比率。每个周期的分子为孕囊数，分母（偏移量）为移植的胚胎数。

共有349名代孕妈妈在加利福尼亚州洛杉矶的生殖中心接受了551个卵母细胞捐赠体外受精周期。对美国国立卫生研究院（NIH）定义的体重指数类别的妊娠结果和变量进行了比较。

结果表明，体重指数类别越高，妊娠结果越差。然而，NIH界定的BMI类别之间的差异并不显著。因此，将BMI作为连续变量进行分析，以预测妊娠结局。BMI每增加1kg/m2，植入率比值显著下降0.98倍（未调整95% CI，0.96-0.99；P=.007；调整95% CI，0.97-0.999；P=.035）。活产和临床妊娠的几率比似乎也呈下降趋势，但结果未达到统计学意义。BMI对临床流产似乎没有影响。

通过分类树（CART）分析，确定了一个BMI临界值（BMI=35kg/m2），低于该临界值和高于该临界值时，临床妊娠率的绝对差异最大。用分类BMI临界值≥35kg/m2代替连续BMI，重复进行未调整和多变量调整分析（逻辑分析、泊松分析）。表1列出了BMI<35 kg/m2（n=514）和BMI≥35kg/m2（n=37）两组的妊娠结局。

临床妊娠率和着床率有显著差异。流产率没有差异。尽管我们的多变量分析已根据周期数进行了调整，但我们仍试图消除因同一代孕妈妈超过一个周期而产生的固有偏差。因此，我们还只分析了第一个周期的妊娠结果。在活产率、临床妊娠率和植入率方面，BMI <35 kg/m2 （n=328）和 BMI ≥35 kg/m2 （n=21）之间存在统计学意义上的显著差异。

表1：所有周期和仅第一个周期的未经调整和模型调整的妊娠结局率。

	未调整(%)			调整后（%）
	体重指数<35	体重指数≥35	P值	体重指数<35	体重指数≥35	P值
所有周期（n=551）
活产	48%	27%	.015	49%	28%	.051
临床妊娠	59%	32%	.003	61%	36%	.019
临床流产	16%	17%	.963	16%	17%	.901
平均植入百分比	35%	15%	.001	34%	16%	.003
仅第一个周期（n=第349章）
活产	50%	24%	.028	49%	25%	.041
临床妊娠	61%	33%	.017	61%	35%	.030
平均植入百分比	38%	16%	.006	38%	18%	.021

作为研究的次要目标，我们还评估了除体重指数（BMI）以外的活产潜在预测因素。最重要的活产预测因素是胚胎数量和质量：

A级胚胎数量的几率比为1.86（95% CI，1.41-2.45；P=.00）；
B级胚胎数量的几率比为 1.59（95% CI，1.25-2.02；P=.00）；
C级胚胎数量的几率比为 1.25（95% CI，1.02-1.55；P=.04）。

怀孕母体（代孕中就是代孕妈妈）体重指数（BMI）对成功率的量化影响
胚胎类型（新鲜或冷冻）和周期数不是重要的预测因素。供卵者年龄是一个边际预测因素，几率为 0.96 (95% CI, 0.91-1.01; P=.11)。在该模型中，体重指数（BMI）≥35 kg/m2组的活产率明显较低，几率比为0.44（95% CI，0.20-0.94；P=.03）。

在这项关于第三方生殖妊娠结局的研究中，代孕妈妈体重指数的增加会对植入率产生负面影响。第三方生殖（代孕）是一种独特的模式，有助于控制胚胎质量和代孕妈妈的生育能力。这项研究的结果支持了肥胖通过子宫机制对生育能力产生负面影响的观点。

增加体重指数对植入率的负面影响具有潜在的临床影响。这些研究结果再次鼓励患者采取有利于健康体重的饮食和生活方式。

代孕机构和不孕症专家应考虑排除体重指数过高（如体重指数BMI大于35kg/m2）的代孕妈妈，这不仅有助于避免潜在的肥胖相关产科并发症和对后代的影响，还能提高代孕客户的植入率和活产率。

有趣的是，英国国家卫生服务机构和英国生育协会将ART服务限制在体重指数小于36的女性范围内，因为据报道妊娠结果不佳（16）。我们没有讨论减肥是否能提高生育能力，但肥胖患者最好减肥，这样对健康有诸多益处。
致谢
作者感谢加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院统计生物数学咨询诊所的 Daniela Markovic（医学硕士）和 Jeffrey Gornbein（公共卫生博士）在统计分析中提供的帮助。
Daniel A. DeUgarte, M.D.
凯瑟琳-M-德加尔特医学博士
维肯-萨哈基安医学博士
发表于：2009 年 9 月 07 日DOI:https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.07.1005

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原文地址：Surrogate obesity negatively impacts pregnancy rates in third-party reproduction
91喜来宝站长整理翻译。

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