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中国试管婴儿代孕成功率低吗？全球顶级试管婴儿研究机构论文揭秘 ...

2019-12-29 23:38| 发布者: 91xlbadm| 查看: 67963| 评论: 13|原作者: 91xlbadm

摘要: 本文是包括法国，德国，意大利，西班牙，英国（UK），美国（US），中国和日本等世界范围内具有顶尖试管婴儿技术水平的国家在人工辅助生殖和试管婴儿医疗情况的专业报告，是一篇严肃的学术论文。翻译自NCBI-US Nation ...
本文是包括法国，德国，意大利，西班牙，英国（UK），美国（US），中国和日本等世界范围内具有顶尖试管婴儿技术水平的国家在人工辅助生殖和试管婴儿医疗情况的专业报告，是一篇严肃的学术论文。翻译自NCBI-US National Center for Biotechnology Information，即美国国家生物信息中心。由于文章很长，且有太多专业词汇，91喜来宝站长采用机翻+人工修订的方式来翻译此文。站长水平有限，若有错误，恳请指出和斧正。

在线发布于2015年12月9日。土井：10.1186 / s12958-015-0131-zPMCID：PMC4673849
PMID：26645803
辅助生殖技术生育治疗的全球视角：8国生殖专家调查
席琳·奥迪伯特（CélineAudibert，下文缩略写为：CA）通讯作者和丹尼尔·格拉斯（Daniel Glass，下文缩略写为：DG）

作者信息
[size=13.4792px]迪尔菲尔德研究所，Route de la Corniche 3a，1066年，埃帕林格斯
[size=13.4792px][size=0.8461em]美国纽约迪尔菲尔德研究所
CélineAudibert，电话：（+ 41）216519084，电子邮件：moc.dleifreed@trebiduac[size=13.4792px]。
贡献者信息。
通讯作者。

文章注释版权和许可信息免责声明
开放获取[size=13.4792px]本文是根据知识共享署名4.0国际许可（[size=13.4792px]http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/[size=13.4792px]）的条款分发的，该许可允许您以任何方式在任何介质中进行无限制的使用，分发和复制。适当的版权归原始作者和来源，提供指向知识共享许可的链接，并指出是否进行了更改。除非另有说明，否则，知识共享公共域专用豁免（[size=13.4792px]http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/[size=13.4792px]）适用于本文提供的数据。
本文摘要

背景
继续研究可以优化通过辅助生殖技术（ART）成功实现活产的医疗技术。关于生育治疗领域的重要发展，当前未满足的需求以及人工生殖辅助治疗在预期的未来发展，生殖专家的观点尚未考虑。在当前的研究中，我们对生殖专家进行了8个国家的调查，以详尽，全面地描述不同地区的人工辅助生育治疗情况。

研究方法
来自法国，德国，意大利，西班牙，英国（UK），美国（US），中国和日本的生殖专家应邀参加了调查。如果参加调查的生殖专家每月亲自治疗≥25例受孕困难，并且在上个月接受≥1人工辅助生殖治疗，则有资格参加调查。这些限定性条件涉及所见患者的数量，主要的不育原因，所执行的试管婴儿周期数，ART类型和ART结果。定性问题涵盖诊断趋势，未满足的需求，重要的进展以及预期的未来发展。

结果
完成调查的生殖专家包括法国的29名，德国的33名，意大利的23名，西班牙的38名，英国的34名，美国的91名，中国的50名和日本的65名。这些国家的生殖专家中有67％（242/363）在过去2年中治疗的不孕不育患者数量有所增加。不出所料，在所有国家，人工辅助生殖（ART）治疗的结果均随着年龄的增长而下降。人工辅助生殖（ART）治疗的效果因国家而异，美国和中国的生殖专家报告的最高着床率，妊娠率和活产率，而法国和意大利的报告率最低。生育率治疗中最常出现的未满足需求是价格过高、提高植入率和捐卵。有望改变生育治疗领域的最常被提及的未来进展包括通过成像和/或代谢组学改善胚胎筛选。

结论
这项研究遵循严格的调查方法，阐明了生殖专家在全球生育治疗领域的实践和观点，强调了各国之间的异同。这项研究可能会为进一步的研究和人工辅助生殖技术开发提供信息，从而可能会更好地改进和标准化ART。

关键字：辅助生殖技术（ART），体外受精（IVF），不育，活产率，怀孕率

背景
自从1978年在英国（UK）出生了第一个“试管婴儿”露易丝·布朗（Louise Brown），然后在澳大利亚（1980年）产生了其他试管婴儿活产以来，辅助生殖技术（ART）的生育治疗继续取得可观的进展。 其后美国（US）（1981）以及瑞典和法国（1982）[ 1，2 ]也相继实施了试管婴儿尝试。但是，生育治疗仍然是一个复杂的领域，在患者治疗的过程中涉及许多不同的方面，例如激素治疗以产生卵子，取卵和精子，多种受精技术，例如体外受精（IVF），胞浆内精子注射（ICSI）和胞浆内形态选择的精子注射（IMSI），使用自己的卵子或供体的卵子，新鲜或冷冻胚胎，要移植的胚胎数量以及植入前遗传学诊断（PGD）[ 2]。此外，各国之间在生育治疗方面也存在差异，例如德国捐卵非法；在法国，PGD和植入前基因筛查（PGS）是非法的；以及直到2009年在意大利的胚胎冷冻都是非法的，强制要求植入所有产生的胚胎。

生殖专家一直在研究新的医疗方法，优化生育治疗领域的技术和流程，以提高获得活产的（试管婴儿）成功率。最近目标包括分析诱导排卵过程和最终触发卵母细胞成熟[ 3 - 6 ]，提高对刺激卵巢反应[预测7，8 ]，确定配子共孵育的最佳持续时间[ 9 ]，评估子宫内膜的接受性以及使用新鲜胚胎与冷冻胚胎的意义[ 10]，11 ]，研究胚胎培养技术[ 12 ]，通过新技术（例如延时胚胎监测[ 13 ]）监视胚胎发育，以及改进移植的胚胎选择[ 14 ]。尽管对生育力的治疗已有许多改进，但影响生育力的因素数量众多，使生育力难以控制，无法保证活产的理想结果。生殖专家一直在寻找改善患者妊娠率（PR）和活产率（LBR）的方法。

大规模ART生育治疗注册管理机构通过欧洲IVF（试管婴儿）跟踪联盟，代表欧洲欧洲人类生殖和胚胎学学会（ESHRE）[ 15 ]和美国疾病控制与预防中心（CDC）[ 16]成立。]。尽管注册管理机构提供了有关欧美当前人工辅助生殖（ART）治疗现状的全面数据，但它们仍有一些重要的局限性。注册表报告的发布有些延迟，目前可用的出版物报告了欧洲2010年数据和美国2012年数据。此外，注册表报告完全基于定量数据。没有已知的公开定性数据描述生殖专家对当前未满足的需求或生育治疗领域的重要发展的看法。对于ESHRE报告，向注册管理机构报告数据的方法不规范，因此，所报告信息的国家之间存在差异。

ART，更具体地说是IVF，随着新技术的发展而不断变化和进一步发展。但是，仍然存在许多问题，包括：生育治疗领域的真正创新是什么？它们如何影响患者的治疗？每个国家在生育治疗上有什么区别？未来生育治疗的方向是什么？在当前的研究中，对生殖专家进行了8个国家的调查，目的是对不同地区的生育治疗进行全面描述。使用标准化的基于调查的方法，研究的目的是提供生殖专家的定量数据和定性看法，以了解过去30年来在生育治疗领域最重要的发展，


方法

研究参与者和设计
来自欧盟五国（EU5，包括法国，德国，意大利，西班牙和英国），美国，中国和日本的生殖专家应邀参加了一项在线调查，目的是了解目前正在经历困难受孕妇女的治疗问题。选择这些国家/地区的标准包括：接受人工辅助生殖（ART）治疗的患者人数众多；所涵盖国家/地区代表普遍的生育治疗法规和实践；以及每个国家/地区内互联网的高访问率。在欧盟5国和美国，通过从公共资源（如ESHRE年度ART报告和CDC网站）上列出了生育诊所[ 17]，建立了3975名生殖专家的样本框架。在中国和日本，没有找到生育诊所的清单。因此，使用了外部面板供应商M3。M3与中国的39,930位内分泌学家，妇产科医生，胚胎学家和生殖健康专家以及日本的11,366位专家接触。实践专长是受访者的自我参考，但不包括生育专业，这就是为什么中国和日本的医生样本框架大于其他参与国的原因。在中国和日本，通过研究的资格筛选标准对参与者的生育力专家证书进行了验证。医师样本是随机分组的，没有其他因素影响完成模式。在欧盟5国和美国，通过电子邮件或邮政邀请样本框中包含的所有3975名生殖专家来参加调查。在中国和日本，仅通过电子邮件邀请内分泌学家，妇产科医生，胚胎学家和生殖健康专家。如果生殖专家每月亲自管理≥25例受孕困难的患者，并且上个月对≥1例患者进行了人工辅助生殖（ART）治疗，则有资格参加。为参加者提供了行业标准的酬金，以补偿他们完成调查的时间。该调查是在线进行的，调查时间为2015年3月26日至2015年5月26日。通过选择参与调查，受访者表示同意使用匿名回答调查问题。

生育治疗医师实践调查
开展了一项调查，以评估当前的生育治疗做法，重点是人工辅助生殖（ART）治疗程序。该调查是通过与21个国家/地区的33位生殖专家进行访谈和协商而进行的预测试。当前研究中使用的在线问卷包括定量和定性问题。定量问题涉及以下主题：受孕困难的患者人数；生育问题的主要原因；以及每个年龄段的划分，执行的周期数，使用的ART程序类型以及ART治疗结果。使用4种结果指标评估了ART治疗的结果：胚胎达到发育阶段足以被移植的周期数，植入率，导致怀孕的周期数（i。（例如PR）和导致活产的周期比例（即LBR）。定性问题包括诊断趋势，生育治疗领域未满足的需求，在过去30年中公认的生育治疗最大进步以及预期的发展，这可能是生育治疗的下一个“游戏规则改变者”。所有受访者都提供了定性评论，因为调查的这些部分是强制性的。

数据分析
所有调查数据都经过汇总分析，被调查​​者的个人身份对研究作者不知情。计划的定量数据分析具有描述性，包括均值和百分比。对定性数据进行了主题分析，并根据调查问题的主要主题进行了编码。任何涉及多个主题的回复均被视为多个评论。

结果
共有1435位医生回应了调查邀请，其中363位符合资格标准并完成了调查。完成调查的国家/地区受访者人数包括欧盟5国的157名生殖专家（法国29名，德国33名，意大利23名，西班牙38名和英国34名），美国91名，中国50名，在日本是65


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引用  91xlbadm    2019-12-27 16:06
表格1
生育专家按国家和年龄组每月接诊的妇女人数

[td]

按年龄段分列的妇女百分比

妇女人数
（平均）
<35岁
35至39岁
40至42岁
> 42岁
法国
n  = 29
82.4
37％
37％
20％
6％
德国
n  = 33
175.9
26％
50％
16％
9％
意大利
n  = 23
62.6
18％
43％
24％
15％
西班牙
n  = 38
118.8
10％
63％
17％
11％
英国
n  = 34
75.8
30％
39％
19％
12％
美国
n  = 91
145.3
37％
33％
21％
9％
中国
n  = 50
235.8
46％
32％
14％
8％
日本
n  = 65
145.4
29％
39％
24％
9％
英国(UK)，美国（US），Y年份


在所有国家中，导致受孕困难的主要原因非常相似，其中男性因素，男女共同因素，卵巢储备减少（卵巢早衰）和排卵功能障碍是最常见的不孕原因（表2）。各国之间唯一有意义的差异是在中国有36％的女性报告不孕原因是输卵管因素，而在所有其他国家中，输卵管因素均≤16％。


表2
按国家报告不孕原因的生育专家百分比


[td]
不孕的原因
法国
德国
意大利
西班牙
英国
美国
中国
日本
n  = 29
n  = 33
n  = 23
n  = 38
n  = 34
n  = 91
n  = 50
n  = 65
男性因素27％31％22％24％26％24％20％22％
男女因素25％27％21％29％20％21％17％19％
卵巢储备减少17％16％24％28％17％22％11％18％
排卵功能障碍21％17％14％11％17％23％20％25％
管道因素11％13％11％7％13％11％36％16％
多重女性因素15％17％10％13％10％16％14％19％
未知13％9％13％13％21％12％6％24％
子宫内膜异位症11％13％10％13％10％11％15％15％
子宫因子5％5％4％5％5％5％10％6％
压力/心理因素4％3％3％4％4％2％7％7％
其他3％3％1％2％2％1％4％1％
英国(UK)，美国(US)

在治疗手段类别中，ART在欧盟五国中采用比例最高，从法国的47％的生殖专家到西班牙的75％，而美国为37％，中国为38％，日本为27％（表3）。在美国，生殖专家对子宫内授精（IUI）/促排卵率最高（35％）。克罗米芬的使用在中国和日本最高，分别由22％和23％的生殖专家报告使用克罗米芬。在其他国家中，生殖专家使用克罗米芬的比例从2％（西班牙）到14％（美国）不等。

引用  91xlbadm    2019-12-27 16:18
表3
报告使用生育管理治疗方法的生育专家百分比

[td]
生育管理类型
法国
德国
意大利
西班牙
英国
我们
中国
日本
n  = 29
n  = 33
n  = 23
n  = 38
n  = 34
n  = 91
n  = 50
n  = 65
IUI / OI27％19％22％16％11％35％14％27％
ART47％49％56％75％59％37％38％27％
克罗米芬6％13％7％2％10％14％22％23％
观看并等待10％7％9％4％12％4％15％14％
手术9％9％5％3％7％8％9％4％
其他1％3％0％0％1％2％2％4％

ART-辅助生殖技术                IUI / OI宫内授精/诱导排卵（促排卵）        英国(UK)，美国(US)
患者量

67％（242/363）的生殖专家在过去两年中就与受孕相关的问题进行咨询的女性人数有所增加。报告患者数量增加的调查受访者百分比从美国的49％到德国的85％和中国的94％不等（图。1个）。法国，德国，意大利，西班牙和日本的生殖专家最常报告人口老龄化是患者数量增加的原因。在英国和美国，接受调查的受访者报告，转诊人数增加和进入IVF中心的比例增加，导致患者数量增加。中国的生殖专家报告说，由于污染，辐射和/或生活方式的影响，不育病例的数量有所增加。在意大利，西班牙，美国和日本，与生育困难有关的问题咨询的女性人数减少了6.9％（25/363）。来自意大利和西班牙的受访者表示，下降的原因是经济危机。

全球不孕不育患者数量

全球不孕不育患者数量
配图说明     图。1
生殖专家诊断的患者数量趋势。按国家显示了在过去2年中难以怀孕的女性的生育力专科诊断患者数量变化趋势。在图的条形图中显示了报告有增加的程度，稳定幅度或减少幅度的生育专科受访者的百分比。英国（UK）；美国（US）



目前的ART实践
各国每年平均执行人工辅助生殖（ART）疗法的程序数量差异很大。日本，意大利和美国的生殖专家的平均ART程序数最低，分别为每年170、242和253，其次是西班牙的生殖专家（341个程序），法国（353个），德国（462）和英国（492）。中国的生殖专家每年平均进行人工辅助生殖（ART）疗法的平均次数为894次。按年龄组划分的人工辅助生殖（ART）疗法的比例如图所示。2。在中国，<35岁的患者接受人工辅助生殖（ART）治疗的比例很高（53％），而西班牙<35岁的患者接受人工辅助生殖（ART）治疗的比例较低（16％）。大多数患者完成了1至3个ART周期，随着患者年龄的增加，其趋向于更多ART周期的趋势（表4）。

ART治疗实践

ART治疗实践
配图说明  图2
按年龄段划分接受ART程序的患者比例。生殖专家报告了在<35岁，35-39岁，40-42岁和> 42岁的患者年龄组中接受人工辅助生殖（ART）治疗的患者百分比。百分比在图表的条形图中按国家和年龄显示。ART，辅助生殖技术；英国（UK）；美国（US）

表4
按患者年龄段划分接受1到> 3个ART周期的患者百分比

[td]

<35岁
35至39岁
40至42岁
> 42岁

ART周期
ART周期
ART周期
ART周期

1个
2
3
> 3
1个
2
3
> 3
1个
2
3
> 3
1个
2
3
> 3
法国n  = 2936％27％20％18％34％28％21％17％36％29％19％16％40％22％16％22％
德国n  = 3338％36％18％9％24％37％27％12％18％29％24％28％21％28％37％15％
意大利n  = 2354％26％15％4％33％44％18％5％28％46％17％8％32％45％11％12％
西班牙n  = 3859％24％11％6％54％25％12％9％46％32％14％8％50％33％11％6％
英国n  = 3453％28％13％6％46％32％14％8％42％32％16％10％49％28％16％7％
美国n  = 9157％26％13％4％44％32％19％5％35％31％21％13％40％28％21％11％
中国n  = 5057％26％12％6％39％32％18％11％26％29％23％22％25％26％26％23％
日本n  = 6533％28％20％20％27％26％26％22％23％24％23％30％24％21％18％37％

在单独的窗口中打开
ART：辅助生殖技术    英国(UK)，美国(US)



引用  91xlbadm    2019-12-27 16:24
调查受访者报告了他们接受了ICSI，新鲜胚胎和供体胚胎（胚胎捐赠）ART周期的患者百分比（表5）。ICSI在西班牙，意大利，德国，法国和美国执行的频率最高，使用频率为55％至89％。英国，中国和日本的生殖专家使用ICSI的频率略低，占ART周期的35％至56％。除意大利外，所有国家的ICSI周期频率均随着患者年龄的增加而增加。新鲜胚胎被法国，德国和意大利的生殖专家广泛使用，占ART周期的65％至94％。在这些国家中，随着患者年龄的增加，新鲜胚胎的使用也有所增加。在西班牙，英国和美国的生殖专家中，按患者年龄组使用新鲜胚胎的情况几乎没有变化。在西班牙，新鲜胚胎的使用在68％至75％之间波动，在英国为72％至83％，在美国，整个年龄段的患者比例分别为67％至73％。在中国，据报道相反的趋势是新鲜胚胎的使用随着患者年龄的增加而减少，范围从<35岁的患者的58％到> 42岁的患者的38％。日本的生殖专家报告说，新鲜胚胎的使用率最低，占患者的36％至46％，并且随患者年龄组的差异很小。在法国，意大利和日本，报道的在ART周期中使用供体卵的情况非常有限（≤18％），德国的受访者没有这样的报道，因为在该国使用供体卵是非法的。在中国的调查参与者在ART周期的10％到20％中使用了捐赠卵。美国和英国的生殖专家报告说，ART周期中使用供体卵的情况相似，对于>42岁的患者分别为35岁至45％和46％。西班牙的生殖专家报告说，捐赠卵的使用频率最高，从35岁以下患者的11％到42岁以上患者的58％。



表5
按患者年龄分组接受ART治疗类型的患者百分比

[td]
每个年龄段的ICSI周期比例（y）每个年龄组的新鲜胚胎周期比例（y）每个年龄段的捐助者周期比例（y）
<3535至3940至42> 42<3535至3940至42> 42<3535至3940至42> 42
法国n  = 2955％55％58％60％65％72％85％92％3％4％7％10％
德国n  = 3362％67％71％75％73％76％83％94％0％0％0％0％
意大利n  = 2380％74％78％86％76％78％87％89％1％2％5％18％
西班牙n  = 3870％77％89％89％71％75％72％68％11％27％49％58％
英国n  = 3448％51％54％56％72％74％83％81％9％12％23％45％
美国n  = 9168％71％75％76％69％67％69％73％7％11％24％46％
中国n  = 5035％41％48％51％58％56％48％38％10％10％19％20％
日本n  = 6540％45％49％52％39％36％43％46％11％3％2％2％

ART-辅助生殖技术    ICSI-胞浆内精子注射    英国(UK)，美国(US)，ÿ年份
在每个ART周期中，归类为单胚胎移植（SET），双胚胎移植（DET）和> 2个胚胎（> DET）的胚胎数随患者年龄的增加而增加（表6）。<35岁的大多数患者在所有国家/地区接受SET或DET治疗。在> 42岁的患者中，美国41％的患者接受了> DET，在意大利30％的患者接受了> DET，法国，德国和英国的患者中有17％至18％接受了> DET。在中国，西班牙和日本，≤42％的患者中≤9％的患者接受了DET。
表6
按患者年龄段划分接受单次，两次或两次以上胚胎移植的患者百分比

[td]

<35岁
35至39岁
40至42岁
> 42岁

组
DET
> DET
组
DET
> DET
组
DET
> DET
组
DET
> DET
法国n  = 2954％45％1％39％58％3％19％71％10％15％68％17％
德国n  = 3318％80％2％16％74％11％16％67％17％30％53％17％
意大利n  = 2335％61％4％24％53％23％24％42％34％34％37％30％
西班牙n  = 3846％52％2％35％58％6％39％56％5％55％42％3％
英国n  = 3477％23％0％62％38％0％39％46％14％41％41％18％
美国n  = 9142％56％1％30％62％8％14％52％33％16％43％41％
中国n  = 5028％70％3％26％68％6％28％66％6％24％67％9％
日本n  = 6591％7％2％86％13％1％69％29％2％71％26％3％

DET双重胚胎移植，>DET转移了2个以上的胚胎，组单胚胎移植英国(UK)，美国(US)




引用  91xlbadm    2019-12-27 16:34
ART程序的结果
在所有国家/地区，所有4种ART程序结局指标（包括可植入胚胎患者的百分比，植入率，PR和LBR）均随年龄而下降（图3）。，4，4，，55和门6）。6）。在所有国家中，具有可植入胚胎的患者的百分比相似，范围从<35岁的患者的平均85％到> 42岁的患者的51％（图 3）。在<35岁的患者中，中国的生殖专家报告的着床率最高（54％），而意大利和法国的专家报告的着床率最低（分别为33％和35％）（图。4）。> 42岁的患者中的植入率介于意大利的9％，西班牙的25％和中国的27％。在<35岁的患者中，报道的PR范围从法国的33％到中国的53％，在美国为54％（图。5）。对于> 42岁的患者，PR的范围从法国和日本的9％到西班牙的26％。法国生殖专家报告，<35岁的患者中LBR最低，占27％（图6）。中国和美国的专家报告，该患者年龄组的LBR分别为47％和48％。对于> 42岁的患者，报告的LBR在日本，法国和德国占患者的4％至6％，在西班牙占19％，在中国占21％。

辅助生殖治疗结果

辅助生殖治疗结果
具有可植入胚胎的患者的百分比。生殖专家报告了接受ART手术后具有可植入胚胎的患者百分比。按国家和患者年龄组报告结果。ART，辅助生殖技术；英国（UK）；美国（US）


按患者年龄组的植入率。生殖专家报告了接受ART手术后植入胚胎的患者百分比。按国家和患者年龄组报告结果。A ...

按患者年龄组的植入率。生殖专家报告了接受ART手术后植入胚胎的患者百分比。按国家和患者年龄组报告结果。A ...
按患者年龄组的植入率。生殖专家报告了接受ART手术后植入胚胎的患者百分比。按国家和患者年龄组报告结果。ART，辅助生殖技术；英国（UK）；美国（US）

按患者年龄组划分的怀孕率。生殖专家报告了接受人工辅助生殖（ART）治疗后怀孕的患者百分比。按国家和患者 ...

按患者年龄组划分的怀孕率。生殖专家报告了接受人工辅助生殖（ART）治疗后怀孕的患者百分比。按国家和患者 ...

按患者年龄组划分的怀孕率。生殖专家报告了接受人工辅助生殖（ART）治疗后怀孕的患者百分比。按国家和患者年龄组报告结果。ART，辅助生殖技术；英国（UK）；美国（US）


按患者年龄段划分的活产率。生殖专家报告了接受ART手术后有活产结局的患者百分比。按国家和患者年龄组报告 ...

按患者年龄段划分的活产率。生殖专家报告了接受ART手术后有活产结局的患者百分比。按国家和患者年龄组报告 ...

按患者年龄段划分的活产率。生殖专家报告了接受ART手术后有活产结局的患者百分比。按国家和患者年龄组报告结果。ART，辅助生殖技术；英国（UK）；美国（US）



生育治疗的重要进步
参加调查的人确定了他们认为过去30年来在生育治疗领域最大的进步。改进的相对排名因国家/地区而异。但是，最常被提及的改进包括ICSI（从日本的14％到法国的83％不等），玻璃化和冷冻保存技术，可以冷冻配子和胚胎（从中国的16％到66％不等）。西班牙的百分比），激素药物和治疗方案的改进（从中国的18％到德国的39％，从中国的18％到德国的39％不等），以及胚胎培养的能力。英国的百分比）（图  7）。只有3个国家的生育专家提到PGD是一项重大改进：美国（43％），西班牙（26％）和中国（34％）。在所有国家中报道较少的是ART本身（日本的22％，中国的40％）和SET（日本的14％）的发展。

在过去30年中，ART生育治疗的最重要改进。生殖专家报告说，他们在过去30年中在ART生育治疗领域中认为最重要 ...

在过去30年中，ART生育治疗的最重要改进。生殖专家报告说，他们在过去30年中在ART生育治疗领域中认为最重要 ...
在过去30年中，ART生育治疗的最重要改进。生殖专家报告说，他们在过去30年中在ART生育治疗领域中认为最重要的进步。结果显示为按国家报告的生育率专家改善的百分比。条形图中显示了生殖专家的百分比。一个国家内的报告专家可能会在改进类别之间重叠，并且总数> 100％，因为允许生殖专家报告生育治疗方面的> 1个重要改进。ART，辅助生殖技术；ICSI，胞浆内精子注射；PGD​​，植入前遗传学诊断；SET，单胚转移；英国（UK）；美国（US）；V / C，玻璃化和冷冻保存


生育治疗未满足的需求和预期进展
生殖专家报告说，目前对尚未怀孕并选择继续进行生育治疗的患者的需求尚未得到满足。在最常报告的需求缺口中，除法国外，所有国家的调查受访者都提到了更好的财务覆盖范围，从意大利的17％到美国的67％不等（图8）。）。据报道，除中国外，植入率的提高是所有国家生殖专家未满足的重要需求，其比例从日本的8％到意大利和西班牙的39％不等。据报道，来自四个国家的专家认为捐赠卵子是一项重要的未满足需求：中国（26％），法国（48％），德国（18％）和意大利（17％）。据报道，中国（12％）和法国（21％）的生殖专家认为，通过冷冻来保存卵子，胚胎和精子的能力得到了提高，这是未满足的需求；而评估胚胎的质量和生存力的能力却没有得到提高。德国（12％），西班牙（18％）和美国（20％）的专家需求。

当前人工辅助生殖（ART）治疗的最大未满足需求。生殖专家报告说，他们认为目前在ART生育治疗领域最大的未满 ...

当前人工辅助生殖（ART）治疗的最大未满足需求。生殖专家报告说，他们认为目前在ART生育治疗领域最大的未满 ...
当前人工辅助生殖（ART）治疗的最大未满足需求。生殖专家报告说，他们认为目前在ART生育治疗领域最大的未满足需求。结果显示为报告前5位未满足需求的国家中未满足需求的生殖专家所占的百分比。条形图中显示了生殖专家的百分比。一个国家内的报告专家可能会在未满足需求类别之间重叠，因为允许专家报告生育治疗中未满足的需求> 1。ART，辅助生殖技术；英国（UK）；美国（US）


生殖专家最常报告的未来进展可能会改变生育治疗领域，包括通过成像和/或代谢组学改进胚胎选择，PGD和PGS的更多使用以及开发提高植入率的治疗方法（图9）。来自5个国家的生殖专家提到了通过进一步发展配子冷冻技术来保存生育能力：中国（16％），法国（45％），日本（12％），英国（21％）和美国（16％） ）。受访者不太常报告的其他预期改善包括更好的激素治疗（在中国占10％的受访者），对子宫作用的了解（在法国和西班牙为24％的受访者），对老年患者生育能力的改善（日本占23％的受访者），通过基因修饰（中国占10％的受访者）以及使用干细胞或体细胞生成配子（日本占11％的受访者）改善了胚胎质量。

ART生育治疗中预期的“改变游戏规则”的发展。生殖专家报告了他们预期的ART生育治疗未来的“游戏规则改变” ...

ART生育治疗中预期的“改变游戏规则”的发展。生殖专家报告了他们预期的ART生育治疗未来的“游戏规则改变” ...
ART生育治疗中预期的“改变游戏规则”的发展。生殖专家报告了他们预期的ART生育治疗未来的“游戏规则改变”发展。结果显示为按国家/地区报告预期发展状况的生殖专家的百分比，并且百分比显示在条形图中。一个国家内的报告可能会在预期的发展类别之间重叠，因为允许专家报告生育治疗中> 1个预期的发展。胚胎选择是指通过成像和/或代谢组学改进的选择。ART，辅助生殖技术；PGD​​ / PGS，植入前基因诊断/植入前基因筛选；英国（UK）；美国（US）






引用  91xlbadm    2019-12-27 16:36
相关讨论
当前对8个国家的生殖专家进行的调查有几个主要发现。当前的调查结果，美国CDC年度人工辅助生殖注册表报告和ESHRE年度人工辅助生殖报告之间存在共识，即寻求生育治疗的不育患者人数正在增加，并且由于人口老龄化，预计患者人数将继续增加[ 15，16 ]。不孕的原因似乎是普遍的，唯一的例外是在中国，输卵管因素被认为是最重要的不孕原因，而在其他国家中，输卵管因素处于第五位。如预期的那样，ART治疗结果随着患者年龄的增加而降低。迫切需要开发有助于保持或恢复老年患者生育能力的技术。IVF生育治疗的费用和/或没有财务补偿似乎是患者获得生育治疗的重要障碍。

据报道，ART结果在西班牙，美国和中国最为成功。这些国家的生育专家还报告说，PGD / PGS是过去一年中最重要的生育治疗改善措施之一，这有可能解释这些国家为何取得更好的结果。但是，应考虑许多其他因素，这些因素会影响生育治疗的结果。因此，仅使用PGD / PGS不足以使得西班牙，美国和中国的试管婴儿取得最高的成功率。移植的胚胎数量，新鲜胚胎与冷冻胚胎的使用以及当前调查中未测量的其他环境和心理因素也可能对临床结果产生影响。生殖专家报告的主要未满足需求是更好地覆盖试管婴儿的费用。生育治疗是一个高科技领域，而且成本很高，这表明解决这一未满足的需求可能很困难。因为除法国外，在参与调查研究的国家中，试管婴儿治疗费用的报销还没有完全覆盖全部费用，因此在这些国家，试管婴儿手术费用主要取决于具体实施的诊所或者医院。

关于未来的发展，生殖专家报告说，改进的胚胎选择和着床率有望改变生育治疗领域。用于产生卵子的激素治疗似乎没有改善的余地，并且有几种技术可用于生产胚胎，包括IVF，ICSI，IMSI和捐卵。随着对胚胎发育和PGD / PGS程序进行延时监视的出现，胚胎选择已成为生育治疗领域最新的发展领域之一。但是，这些医学方法仅在少数几个国家得到批准，并且在大多数国家中引发了一些道德讨论。胚胎植入率背后的影响因素尚未得到很好的理解。特别是，需要更好地理解为什么好的胚胎不能成功植入的原因。

最后，当前的研究调查结果与CDC ART国家摘要报告[ 16 ] 相比具有可比性，并且可以进一步扩展其发现。CDC报告基于美国456个生育诊所，而本研究调查仅包括91个美国诊所[ 16]。CDC报告了对新鲜，非供体卵或胚胎的人工辅助生殖（ART）疗法的功效，与目前所有组合方法的研究报告相比。但是，新鲜的，非供体的胚胎代表了当前研究的大多数案例，支持了报告之间的可比性。在美国目前的生殖专家调查中，通过胚胎移植，PR和LBR进行统计的生育治疗结果数据与CDC注册中心报告数据相似。比较结果表明人工辅助生殖（ART）疗法的疗效是稳定的，不影响生育疗法的治疗效果，这与自2012年以来人工辅助生殖（ART）疗法没有任何重大改进是一致的。当前研究调查数据与CDC注册管理机构报告的比较表明，ICSI程序的数量从2012年最新CDC注册管理机构报告的68％上升到了本次调查中2015年报告的73％（范围从68％ <35岁的患者中占76％（> 42岁的患者中）。CDC注册表2012年数据和本次调查的报告显示，报告的不孕的主要原因保持不变，男性因素，排卵功能障碍，卵巢储备减少，女性和男性双方因素都是不育的最常见原因。 。在将胚胎移植数量与CDC 2012注册数据报告进行比较时，当前的调查中有一种趋势，即更频繁地使用单个胚胎移植。

将欧洲国家，中国和日本之间的现有研究调查结果与现有注册表数据进行比较更具挑战性。ESHRE注册报告（2010年）基于法国的104个生育诊所，德国的114个诊所，意大利的202个诊所，西班牙的103个诊所以及英国的72个诊所[ 15 ]。当前的调查报告包括法国的29个生育诊所，德国的33个，意大利的23个，西班牙的38个和英国的34个。结果数据的比较很复杂，因为ESHRE注册中心使用周期数的不同细分来报告结果数据，并按每种手术类型和年龄组列出了ART结果。而当前的研究调查仅按年龄段划分数据[ 15，17 ]。在研究之间更容易比较移植的胚胎数量，并且与CDC 2012报告相比发现，与ESHRE 2010报告相比，在当前调查中观察到单胚胎移植更加频繁的趋势。据我们所知，这是中国和日本的第一份有关生育治疗的报告，因此，无法将当前的调查结果与这些国家的注册表或其他数据进行比较。

应当指出，这项研究有许多局限性。与任何调查一样，我们的发现可能会受到被调查者的回忆和回应偏见的影响。此外，只有一部分生殖专家参加了我们的调查，与所有分析一样，在将结果推广到整个人群时应谨慎。但是，我们在调查中获得的回复率与此类调查的预期结果一致[ 18]。关于参与者的招募，使用了两种方法：在美国，法国，德国，意大利，西班牙和英国，Deerfield Institute直接与生殖专家联系，并通过电子邮件或邮政招募调查参与者。在中国和日本，使用面板提供者（即M3面板）招募调查参与者，并通过电子邮件邀请他们。这可能包括偏见，因为M3小组仅包括接受参加该小组的医师，而Deerfield研究所则可以接触全部的生殖专家。重要的是要注意，所有答复者都回答了相同的问题，无论是由Deerfield Institute还是由M3小组招募的，在翻译之外的调查表中都没有差异。尽管患者人群（例如年龄，吸烟，肥胖和生化特征（例如，荷尔蒙状态）可能在生育治疗结果中起作用，此类患者水平的数据不在当前调查范围之内。需要进行进一步的研究以检查患者水平特征的影响以及生殖专家在治疗前使用的患者评估和准备方案，以确定总体结果的异同。

结论
调查结果为ESHRE和CDC ART出版物的下一个年度发行之前的生育治疗领域提供了独特而全面的中期观察。调查结果确定了单胚胎移植更加频繁的趋势，这很可能是由于对有生命的胚胎的鉴定得到了改进，导致每次胚胎移植的受孕机会增加。该调查还强调了实行生育治疗的国家之间的异同。正如参与调查的生殖专家所报告的那样，预计将来在生育治疗方面将发生变化的关键重要途径是改进胚胎选择和提高植入率。

致谢和资金披露
作者在此感谢MedVal科学信息服务有限责任公司的Lynanne McGuire博士提供由Deerfield研究所资助的医学写作和编辑帮助。该手稿是根据国际医学出版物专业人士协会的“交流公司赞助的医学研究的良好出版规范：GPP2指南”编写的。



缩略语
ART        assisted reproductive technology 辅助生殖技术
CDC        Centers for Disease Control and Prevention 疾病预防与控制中心
DET        dual embryo transfer 双重胚胎移植
> DET        more than 2 embryos transferred 转移了2个以上的胚胎
ESHRE        European Society of Human Reproduction and Embryology 欧洲人类生殖与胚胎学会
EU5        European Union Five 欧盟五国
CSI        intracytoplasmic sperm injection 胞浆内精子注射
IMSI        intracytoplasmic morphologically selected sperm injection 胞浆内形态选择精子注射
IUI        intrauterine insemination 宫内授精
IVF        in vitro fertilization 体外受精
LBR        live birth rate 活产率
OI        ovulation induction 排卵诱导
PGD        preimplantation genetic diagnosis 植入前遗传学诊断
PGS        preimplantation genetic screening 植入前基因筛查
PR        pregnancy rate 怀孕率
SET        single embryo transfer 单胚移植
V / C        vitrification and cryopreservation 玻璃化和冷冻保存
UK        United Kingdom 英国
US        United States 美国


引用  91xlbadm    2019-12-27 16:41
脚注
利益相关

CA：是Deerfield Institute的雇员。

DG：是Deerfield Institute的雇员。

作者的贡献

为数据的构思和设计或获取做出了重大贡献：CA + DG。为数据分析和解释做出了重大贡献：CA + DG。参与起草手稿或对重要知识内容进行严格修订：CA + DG。最终批准了要发布的版本：CA。同意对工作的各个方面负责，以确保与工作的任何部分的准确性或完整性有关的问题得到适当调查和解决：CA。



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生殖生物学和内分泌学的文章：RB＆E由BioMed Central提供


引用  helloqueer    2019-12-27 17:48
好文章，只是太长了
引用  rock_zk    2019-12-27 21:06
站长辛苦了。
引用  么么FF    2019-12-28 11:33
一目十行的看了一下，这篇论文里明确写着中、美、西班牙在全球试管婴儿成功率最高。现在好多海外试管婴儿中介说中国成功率最低，可想二者这篇文章有多打脸了。
引用  mqq525093551    2019-12-28 22:03
么么FF 发表于 2019-12-28 11:33
一目十行的看了一下，这篇论文里明确写着中、美、西班牙在全球试管婴儿成功率最高。现在好多海外试管婴儿中 ...

所以现在这些中介得不到大家的信任啊。
引用  茂名MY潮会    2019-12-29 23:39
中介吹的乌克兰泰国这些“仅次于美国”的国家没排上号
引用  yuxiangflying    2020-1-11 00:25
都是中介为了招揽生意瞎JB忽悠
引用  野牛    2020-5-19 00:42
太长懒得看

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